1. 研究目的与意义
糖尿病已成为继肿瘤、心血管疾病之后的第三大慢性非传染性疾病。
据国际糖尿病联盟(IDF)预测,到2030年,全球范围内的2型糖尿病患者将达到5.5亿,其中70-80%为肥胖2型糖尿病。
由于治疗肥胖2型糖尿病患者面临血糖波动大、体重增加、胰岛β细胞功能进行性衰竭等多重难题,迄今临床上针对其有效的治疗方法及药物相当缺乏。
2. 文献综述
慢性炎症与代谢疾病药学1302班130201206李国焱摘要:肥胖在世界范围内急剧增加,其流行与2型糖尿病,高血压,心血管疾病等代谢疾病存在显著关联。
营养过剩的代谢细胞体内平衡的改变标志着肥胖诱导的炎症的发展。
白色脂肪组织的M1巨噬细胞释放的促炎细胞因子(包括TNF-α,IL-6,CRP,IL-1β等)发现急剧增加,M2巨噬细胞抗炎细胞因子如IL-10,脂联素等释放减少。
3. 设计方案和技术路线
研究方案:1)构建肥胖2型糖尿病动物模型 6周龄C57BL/6小鼠适应性喂养两周后,随机分对照组和给药组,高脂饲料(68.5%基础饲料、15%猪油、15%蔗糖、1%胆固醇和0.5%的胆盐)喂养四周。
灌胃给药四周,每两周测体质量、血糖和血脂相关指标。
给药结束后,进行高胰岛素正葡萄糖钳夹实验检测平均葡萄糖输注率(GIR)。
4. 工作计划
1.高糖高脂饲料(南通特罗菲饲料科技有限公司)喂养小鼠3周,每天按时更换新的饲料3g/天,每周称小鼠体重和本周的剩余饲料总重,计算本周体重的增重量及平均进食量。
2.青钱柳三萜富集、鉴定:青钱柳干燥药材经粉碎后,80%乙醇回流提取,减压回收溶剂后,所得的提取物依次用氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取,得到氯仿部位。
5. 难点与创新点
一、靶向SIRT1/NF-κB信号通路开辟中药治疗糖尿病的新路径。
慢性炎症是肥胖2型糖尿病的重要病理特征。
SIRT1不仅刺激胰岛细胞分泌胰岛素,诱导胰岛素敏感器官中胰岛素信号转导,还调节脂肪因子、炎症反应等胰岛素抵抗诱发因素。
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