小白菊内酯的结构修饰开题报告

 2023-01-02 11:24:02

1. 研究目的与意义

小白菊内酯(parthenolide)属于倍半萜内酯化合物,分子式为C15H20O3,分子量为248.3。

近些年,国内科研工作者在中国特有的药用植物一木兰科观光木属植物宿轴木兰中也发现了此单体成分,并通过现代色谱手段对木兰科观光木属植物宿轴木兰的所有单体成分的抑瘤活性进行分析,发现在木兰科观光木属植物宿轴木兰的所有单体成分中,小白菊内酯的抑瘤活性最强。

小白菊内酯可以靶向癌症干细胞,尤其是对白血病癌症干细胞。

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2. 文献综述

小白菊内酯摘要 小白菊内酯可以靶向癌症干细胞,尤其是对白血病癌症干细胞。

因此,期望可以利用小白菊内酯对白血病癌症干细胞的靶向性来治疗白血病。

但是由于其稳定性、水溶性较差等原因,使其临床使用受限。

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3. 设计方案和技术路线

课题组前期研究发现,小白菊内酯结构中的α、β不饱和内酯结构可能是其药效团,我们保留α、β不饱和内酯结构,在小白菊内酯的14-位的甲基位置设计引入NO供体结构片段,合成系列小白菊内酯-NO供体偶联物。

如图所示。

小白菊内酯-NO供体偶联物结构修饰路线如下:

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4. 工作计划

2022年1月文献调研,熟悉课题研究背景2022年3月小白菊内酯14位甲基的修饰2022年4月关键中间体的合成2022年5月化合物的连接2022年6月小白菊内酯衍生物的活性检测

5. 难点与创新点

一氧化氮供体对小白菊内酯的结构的修饰。

因为一氧化氮供体的引入使小白菊内酯的极性提高,改善之前小白菊内酯原料的水溶性较差的问题。

此外,NO供体与具有抗肿瘤作用的药物偶联、协同作用NO供体通过连接基团与现有的抗肿瘤药物(或活性基团)结合而成的前体药物, 在体内可以通过酶解作用, 释放NO和原药, 因此这类药物的抗肿瘤作用一般优于原药。

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