1. 研究目的与意义
肿瘤是威胁人类健康的主要疾病之一，化疗药物为其治疗的主要手段，肿瘤细胞的多药耐药性的产生是目前肿瘤化学治疗失败的一个主要原因。目前尚无有效逆转多药耐药的药物，因此，研究设计新型逆转剂仍然是抗癌药物研究的重点课题。而海洋就像一座药用资源的宝库，开发海洋药物，已成为当前药物开发的热点。海洋生物为了生存繁衍和适应海洋的独特环境，在漫长的进化中各自形成了特殊的结构和奇妙的生理功能，为人类提供了众多结构新颖、功能独特和生理活性强的活性物质,海洋生物碱是含氮化合物中的一大类化合物，属于具有生物活性的天然产物，也是研究的最早的一类化合物之一。研究人员对生物碱的研究促进了天然产物化学和药物化学的发展，取得了一系列的应用成果，发现了它在关于抗炎、抗菌、抗病毒、抗癌症、中枢神经系统以及心脑血管系统等很多方面的药理活性和作用机制。
2. 课题关键问题和重难点
金属有机化合物作为有机合成试剂和有机反应的高效、高选择性催化剂，可以促进或催化有机化合物的化学反应，形成碳一金属键、氢一金属键及其他元素一金属键，进而生成更有用的化合物，在有机合成中得到了广泛的应用。有机锂化合物是金属有机化合物中较为重要的一类化合物。早在1929年K.Ziegler用一种简易的方法，用有机卤化物与金属锂制取获得成功，并于1930年应用于有机合成以来，人们对它进行了长期、深入地研究。它在有机化学理论研究和有机合成中的应用方面都起着重要的作用。ziegler发现的有机锂化合物在有机合成上与有机镁化合物具有相似的性质和应用价值，并且在某些方面与格式试剂相比，具有反应活性更强、产率高、还原倾向较小、产物容易分离、能够溶于多种非极性溶剂等特点，从而在有机合成中可以代替格式试剂或弥补格式试剂试剂在某些合成上的不足。同时，有机锂化合物在一些有机合成中具有独特的性能，使得它在有机合成中具有广泛的应用价值和重要的意义。
有机锂化合物是重要的第1 A族的金属有机化合物，这族元素是元素中正电性最强的一族。锂与碳的电负性相差较大，形成的化学键极性大(根据Pauling方法计算，CLi键则有43％的离子性)，使电子云较多的集中在碳原子上，这种电
子的分布决定了有机锂化合物的强亲核性和强碱性的特征。
3. 国内外研究现状（文献综述）
早在上世纪初，很多研究者都是以天然产物提取分离为主要手段，主要从前腮亚纲软体动物、海绵动物、藻类、被囊动物、腔肠动物等中提取，对海洋吡咯生物碱进行了系统研究，研究结果为其全合成提供了依据和目标。 关于吡咯化合物的合成方法如下： (1) Knorr合成法，1884年Knorr提出了，通过β-二羰基化合物与α-氨基酮合成3,5-二甲基-2,4-二乙酯基吡咯,此后有大量吡咯二酯通过此方法大量的合成；(2) Paal-Knorr合成法，得到N上有取代基的化合物，而且当吡咯环上有四个取代基时, 它具有抗菌、抗滤过性病源体、抗痉挛、抗氧化等很好药理效果；(3)异氰环化，在对甲苯磺酰甲基异氰（TosMIC）参与下很温和的合成吡咯环状化合物；(4) DBU催化加成法，用醛与硝基烷烃在DBU催化下加成，再与不同酸酐发生酰化反应，通过与异氰基丁酸乙酯Michael加成环化得到吡咯类化合物；(5) Feist合成法，不对称的偶姻、酮酯类化合物以及氨或者胺反应生成吡咯化合物等等，很多文献有关于吡咯合成方面的报道。
海洋天然产物不仅是药物的重要来源，而且在药物开发中作为分子骨架而受到关注。从蓝绿藻Stigonema dendroideum分离得到的海洋天然产物Dendroamide A[2]，以及从海洋海鞘Lissoclinum patella中分离得到的海洋天然产物Patellamides B、C和D是抗肿瘤MDR类化合物中比较典型的化合物。近来发现海洋生物碱Ningalins B的甲基化衍生物具有良好的抗肿瘤MDR的活性，受到药物化学家的关注
4. 研究方案
3-溴吡咯-2-甲酸甲酯的合成方案主要有两方面：第一，借助于吡咯环合成的方法；第二在3-溴吡咯或2-甲酸甲酯吡咯上进行修饰；
其中吡咯环类化合物的合成方法主要有：
1、 Paal-Knorr合成法：
5. 工作计划
1、2022年12月23日2022年1月9日，指导老师安排课题，查阅相关文献并整理。
2、2022年1月10日2022年1月20日，指导老师下发毕业论文任务书，根据任务书撰写报告并上交开题报告及外文文献原文。
3、2022年1月21日2022年3月1日，上交外文文献译文。
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
