1. 研究目的与意义
类风湿性关节炎是一种临床常见的慢性自身免疫性疾病，发病过程中滑膜组织及细胞分泌的大量细胞因子通过不同途径激活JAK/STAT 信号通路，并导致病变。
因此，选择JAK 抑制剂针对性地阻断JAK/STAT 通路，可达到改善类风湿性关节炎病理过程的目的。
JAK3 为酪氨酸蛋白激酶家族成员，研究证实其参与JAK-STAT 通路信号传递，JAK3 活性的改变在类风湿性关节炎等疾病的发病中是一个重要的诱因。
2. 课题关键问题和重难点
本研究关键问题及难点主要包括：（1）JAK抑制剂中间体的合成中，反应的溶剂，催化剂，碱等条件，需要根据反应底物进行筛选，小试得到最优条件后开始大量合成。
（2） Baricitinib的新路线设计需要查阅大量的文献，设计出新的与已有专利不同的合成路线，并确每一步反应机理合理，可以得确定的目标产物。
（3）合成实验过程中，每一步的产物都必须经过MS,1H-NMR确定结构才能继续进行下一步反应。
3. 国内外研究现状（文献综述）
类风湿性关节炎是一种临床常见的慢性自身免疫性疾病，发病过程中滑膜组织及细胞分泌的大量细胞因子通过不同途径激活 JAK/STAT 信号通路，并导致病变。
因此，选择 JAK 抑制剂针对性地阻断 JAK/STAT 通路，可达到改善类风湿性关节炎病理过程的目的。
概述JAK/STAT 信号通路的组成与结构、功能与机制以及在类风湿性关节炎发病过程中的作用，并着重介绍若干具代表性的已上市和尚处于临床.在 RA 中起核心致病作用的是 RA 滑膜组织及细胞中浸润的单核 / 巨噬细胞、淋巴细胞等通过自分泌或旁分泌的方式产生大量的细胞因子 ，这些细胞因子相互作用，通过不同途径激活 JAK/STAT 信号通路（Januskinase/ Signal transducers and activators of transcriptionsignaling pathway）。
4. 研究方案
类风湿性关节炎是一种临床常见的慢性自身免疫性疾病，发病过程中滑膜组织及细胞分泌的大量细胞因子通过不同途径激活 JAK/STAT 信号通路，并导致病变。
因此，选择 JAK 抑制剂针对性地阻断 JAK/STAT 通路，可达到改善类风湿性关节炎病理过程的目的Baricitinib的合成经过查阅大量文献，设计合成Baricitinib的新路线，每一步骤都有类似合成反应文献报道，且方法成熟，产率较高。
5. 工作计划
第1周：接受导师的安全教育，熟识实验环境。
根据课题搜索相关文献，写开题报告还有英文文献翻译。
第34周：文献调研及基础知识的储备，对新化合物的合成路线设计，实验试剂及原料购买，并在指导老师的指导下学习各种实验设备的使用以及药品储存使用规章制度，在旁学习导师做实验以便后期自己动手操作实验，并上交翻译要求的英文文献与开题报告第57周：根据设计的合成路线合成目标化合物，打通合成路线，积累一定量的产物用于新材料的制备。
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