丙肝病毒抑制剂片段(M2-I12)的合成及工艺研究开题报告

 2022-09-25 09:52:06

1. 研究目的与意义

HCV(Hepatitis C Virus)是一种现代流行性病毒,全世界有2%-3%的人携带有这种病毒,携带病毒的人有发展至肝病晚期的风险。

一些严重的肝脏疾病,包括晚期的肝纤维化,肝硬化和肝细胞癌,往往是长期HCV感染的并发症。

当前HCV抑制剂主要以NS5A为靶点。

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2. 课题关键问题和重难点

1)DAC-01的合成,放大实验后,合成出的DAC-01纯度稍差,二溴带产物与另一副产物均稍多,经纯化后不影响下一步反应,HPLC纯度88%,小试96%,此亦可能为原料4,4-二乙酰联苯问题(需验证)或为放大效应(需验证)。

2)DAC-02的合成,放大后完全浓缩干不易,经实验验证无需完全浓缩至干,浓缩至得到棕色粘稠物即可直接用于下一步反应3)DAC-03的合成,放大实验后DAC-03纯品的收率较小试低约10%,纯度稍好,可减少纯化时的试剂用量来解决收率问题,但需通过实验确定试剂用量4)DAC-05的合成,放大实验中该步反应的纯品收率比小试稍高,纯度稍好

3. 国内外研究现状(文献综述)

肝炎C病毒(HCV)是现代流行病毒;全世界有2%-3%的人携带有这种病毒,每年新增感染者达到350万人,并且这些人有发展至肝病晚期的风险。

现有的慢性丙肝治疗方案为聚乙二醇α-干扰素联合利巴韦林,而1型基因患者采用该方案治愈率较低。

因此,临床上迫切需要更有效并且更具有良好耐受能力的治疗药物。

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4. 研究方案

本实验主要分为以下两步第一步:由M2-I09与M2-I10合成M2-I11;第二部:由M2-I11与醋酸铵回流反应生成M2-I12。

5. 工作计划

第2学期18-21周:查阅与课题相关的文献并翻译这些文献,总结相关的文字资料。

第3学期 第1周:确认论文的课题,综合所查文献以及整理的相关文字资料,撰写开题报告。

第3学期 第2周:提交开题报告,开始着手准备实验所需设备,材料,并开始设计实验条件。

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