去甲文拉法新原料及片含量方法学开题报告

 2022-10-12 12:53:01

1. 研究目的与意义

去甲文拉法辛抗抑郁作用的确切机制尚不清楚,但研究认为本品是强效、选择性5 -羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI), 能同时阻滞突触前52HT和NE的再摄取,导致这2种神经递质水平的持续升高,并轻度抑制多巴胺(DA)的摄取而发挥抗抑郁作用。

在体外条件下,去甲文拉法辛与众多受体均未显示显著亲和性,包括蕈毒碱-胆碱能受体、H1-组胺受体或α1-肾上腺素能受体。

去甲文拉法辛也缺少对单胺氧化酶(MAO)抑制的活性。

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2. 课题关键问题和重难点

将通过两个方法进行含量方法学验证。

包括电位滴定法和HPLC法。

目前的难点是(1)去甲文拉法辛抗抑郁症作用的确切作用机制;(2)HPLC法中色谱条件的筛选:色谱条件要求严格,色谱柱的选择、检测波长、柱温、流速等需要查阅大量资料和多次条件摸索;(3)HPLC法中线性关系的线性回归处理:主要在于峰图的读取,计算回归方程及相关系数,需要得出线性关系图;

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3. 国内外研究现状(文献综述)

3.1富马酸去甲文拉法新简述 富马酸去甲文拉法新呈白色粉末状,微溶于水。

其溶解性呈PH依赖性。

去甲文拉法辛抗抑郁作用的确切机制尚不清楚,但研究认为本品是强效、选择性5 -羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI), 能同时阻滞突触前52HT和NE的再摄取,导致这2种神经递质水平的持续升高,并轻度抑制多巴胺(DA)的摄取而发挥抗抑郁作用。

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4. 研究方案

1、药理类型和作用机制2、含量方法学验证(1)电位滴定法富马酸去甲文拉法辛分子结构上含叔胺基,显弱碱性,故可以用非水滴定法进行本品的含量测定方法研究。

验证项目为方法的确定、重复性、溶液稳定性。

(2)HPLC法参考参富马酸去甲文拉法辛有关物质检测方法流动相,经过适当优化,初步拟定了富马酸去甲文拉法辛含量的检测方法。

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5. 工作计划

第1-3周:完成开题报告和外文翻译,熟悉课题根据选题内容查阅资料文献准备开始初步实验。

第4周:认真实验并准备期中检查。

第5-7周:完成实验,总结分析实验数据,根据提纲要求撰写毕业论文初稿。

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