1. 研究目的与意义
1、 Baricitinib的发现Baricitinib，选择性JAK1和JAK2小分子抑制剂，是一个有效治疗类风湿性关节炎的口服药物，旨在阻断炎症信号和治疗免疫学疾病（包括类风湿性关节炎）的根本病因。
该药是由礼来和Incyte公司联合开发的，主要用于治疗RA,糖尿性肾病和银屑病。
2、 Baricitinib的化学性质Baricitinib 的化学全称为1-(乙基磺酰基)-3-[4-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]-3-氮杂环丁烷乙腈，分子式为C16H17N7O2S，分子量为371.41，在水和乙醇中的溶解度极小，在DMSO中的溶解度略大于18.6mg/mL。
2. 课题关键问题和重难点
Baricitinib合成的关键问题在于优化2-（1-（乙磺酰基）-3-（4-（4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基）-1氢-吡唑-1-基）氮杂环丁烷-3-基）乙腈和4-氯-7氢-吡咯并[2,3-d]嘧啶的Suzuki偶联反应的条件，从而提高反应的总产率。
我们需要对Suzuki偶联反应的催化剂、碱、溶剂、温度、反应时间进行多次实验探索和改变，从而使偶联反应的产率提高，路线总收率提高，适合工业化大量生产。
3. 国内外研究现状（文献综述）
三、文献综述（或调研报告）（1200字左右）路线一以4-氯吡咯并嘧啶为原料，经2-（三甲基硅烷基）乙氧甲基氯（SEMCL）保护获得SEM保护的吡咯并嘧啶，接着与硼酸酯经suzuki偶联反应得到中间体6，再经盐酸水溶液洗脱1-乙氧乙基保护得吡唑化合物5，1-（乙基磺酰基）氮杂环丁烷化合物11与中间体5在DBU催化下经迈克尔加成反应得化合物12，再经过LiBF4（四氟硼酸锂）和NH4OH（一水合氨）两步的脱保护反应得最终产物Baricitinib。
路线二（同上） 4-氯吡咯并嘧啶经2-（三甲基硅烷基）乙氧甲基氯（SENMCL）进行SEM保护时，需要用到NaH作为碱反应，操作步骤复杂，反应条件苛刻，且后处理操作繁琐。
在合成过程的最后，SEM保护基的脱除过程较为麻烦，要经过LiBF4和NH4OH两步工序，耗时较长。
4. 研究方案
路线一和路线二4-氯吡咯并嘧啶经2-（三甲基硅烷基）乙氧甲基氯（SENMCL）进行SEM保护时，需要用到NaH作为碱反应，操作步骤复杂，反应条件苛刻，且后处理操作繁琐。
在合成过程的最后，SEM保护基的脱除过程较为麻烦，要经过LiBF4和NH4OH两步工序，耗时较长。
同时该反应路线具有1-乙氧乙基保护基的连接和脱去两个步骤，反应路线长，生产成本高，不适合工业化生产。
5. 工作计划
1月7日前，查阅资料，了解合成药品，对知识进行总结，了解实验室基本实验操作1月8日到2月4日，学习实验室基本操作和实验室安全规范2月5日到3月5日，了解巴瑞替尼合成工艺的相关知识3月6日到4月2日，巴瑞替尼合成研究的线路摸索4月3日到4月16日，进行巴瑞替尼合成路线的实践4月17日到4月30日，进行巴瑞替尼合成路线的优化5月1日到5月6日，对实验结果进行分析总结5月7日到5月13日，设计论文初稿5月14日到5月20日，老师进行修改评定，确定毕业论文5月20日到5月26日，准备毕业论文答辩。
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
