1. 研究目的与意义
关节炎泛指发生在人体关节及其周围组织的炎性疾病，可分为风湿性关节炎，类风湿关节炎，骨关节炎，痛风性关节炎，强直性脊柱炎，反应性关节炎，感染性关节炎，等。我国的关节炎患者有1亿以上，且人数在不断增加。临床表现为关节的红、肿、热、痛、功能障碍及关节畸形，严重者导致关节残疾、影响患者生活质量。关节炎的病因复杂，主要与炎症、自身免疫反应、感染、代谢紊乱、创伤、退行性病变等因素有关。
其中[1]类风湿关节炎是一种常见的系统自身免疫性疾病，慢性关节炎最常见的类型之一。与遗传、细菌及病毒感染、环境因素包括吸烟有关。可发生在任何年龄，但40～60岁女性更多见特点是慢性渐进性炎症们主要影响滑膜关节。如果不对这种炎症过程适当抑制，将会出现关节畸形，从而导致显著功能性残疾并逐渐散失工作能力。
细胞因子如肿瘤坏死因子和白细胞介素-1及其信号通路在类风湿关节炎发病过程中起着极为重要的作用，已成为RA的重要治疗靶点之一。JAK家族成员（如JAK1，JAK2,JAK3）是多种细胞因子（IL-2,-4,-6,-7,-9,-15,-21）信号转导通路中的关键激酶，对T细胞生长、激活和稳态调节等多种功能十分重要，杂炎症、自身免疫性疾病、造血障碍及移植排斥反应等多种疾病中起重要作用，作为一格新型治疗靶点受到了特别的关注[2]。
2. 课题关键问题和重难点
本课题将通过多步反应制备顺-N-苄基-3-甲氨基-4-甲基哌啶，制备产物为一公斤。制备过程投料量大，时间长，工作量大，一些反应物或催化剂存在一定的危险性。实验过程中将用到核磁共振波谱仪、waters质谱仪、气相色谱仪等仪器。
目前需要解决的问题包括：
1.生产成本的控制。
3. 国内外研究现状（文献综述）
本课题研究的是顺-N-苄基-3-甲氨基-4-甲基哌啶的合成方法，该化合物治疗类风湿关节炎托法替尼合成的重要中间体，是一种治疗过程中常用的镇痛类药物，对于类风湿关节炎患者的治疗中具有不可替代的地位。顺-N-苄基-3-甲氨基-4-甲基哌啶具有如下结构：
目前合成顺-N-苄基-3-甲氨基-4-甲基哌啶的方法有很多种，以下就是几种顺-N-苄基-3-甲氨基-4-甲基哌啶的合成方法。
4. 研究方案
1.将对甲基吡啶溶于丙酮中升温到50℃加入氯化苄搅拌反应20h抽滤，干燥。
2.将第一步产物在低温下加入溶于乙醇，控温20℃下加入硼氢化钠搅拌18h，冰水淬灭反应，萃取分液旋干。
3.将旋干所得样品溶于THF中，控温20℃下加入三氟化硼/THF升温25℃反应1h，降温5℃加入双氧水后自然回温反应10h，降温20℃加入10%亚硫酸钠，30%氢氧化钠，萃取分液干燥。
5. 工作计划
1月1日~1月03日查文献资料，完成开题报告，做论文实验的准备工作
1月4日~1月09日原料采购
1月6日~1月18日原料到货，小试原料的质量的可靠性，通一遍路线
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