1. 研究目的与意义(文献综述包含参考文献)
文 献 综 述一、引言拉罗替尼(larotrectinib)化学名为(S)-N-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑[1,5-a]并嘧啶-3-基-3-羟基吡咯烷-1-甲酰胺,是一种口服、强效,具有高度特异性的TRK抑制剂[1]。
该药是一种抗癌新药,2018年11月26日,FDA批准拉罗替尼上市[2],其可针对特定基因突变,而不针对特定癌症种类,对于肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、结直肠癌、唾液腺癌等多种癌症类型的治疗均有效果[3]。
拉罗替尼通过与细胞内TRKA、TRKB和TRKC的ATP位点竞争性结合,阻断表皮生长因子受体的下游信号通路,进而抑制癌细胞的分化、增殖和转移,从而起到治疗肿瘤的效果[4]。
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2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案
R-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷是两年前批准上市的靶向性抗癌新药拉罗替尼的中间体。
为了简化其原合成路线和条件,本课题找到一条成本低廉的合成工艺,克服原合成路线超低温反应条件给规模生产带来的困难。
研究手段:1 合成目标产物并通过H谱验证结构。
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