常山酮酰化产物的LD50的测定开题报告

 2023-02-15 10:13:48

1. 研究目的与意义、国内外研究现状(文献综述)

球虫病作为一种寄生虫病对禽类的生产造成相当大的经济影响,每年给养鸡业造成大约30亿美元的损失。雏鸡感染后,可导致大量肠上皮细胞受损、出血甚至死亡,其死亡率可达到40%~50%。该病分布极广,发生普遍,是一种在全球流行、无季节性、高发病率和高死亡率的寄生虫病。目前防治球虫病仍以药物为主,包括聚醚类载体抗生素和化学合成抗球虫药。

常山酮(Halofuginone,HAL)是一种从植物常山中分离出来的喹唑啉酮类生物碱。常山碱的卤代衍生物,现在为合成化学药.具有广谱抗球虫药的作用,为白色或淡灰色结晶性粉氯仿和稀乙醇的混合液中,具有良好的稳定性,长期保存药效不减末,无臭,味苦,难溶于水、乙醇,易溶于氯仿、甲醇或氯仿和稀乙醇的混合液中,具有良好的稳定性,长期保存药效不减。

常山酮我国植物化学家傅丰永最早在 20 世纪40 年代与药物学家张昌绍、赵承暇等人合作研究中药常山,首次分离得到了抗疟有效成分常山碱甲和常山碱乙,并1948 年用经典的化学分析方法推定了化学组成。美国氰胺(Cyanamid)公司于1967年首先人工合成了常山酮,后来转让给法国罗素优克福(Roussel Uclaf)公司生产,经加工后,冠以商品名速丹(Stenor01)上市。由于常山酮广谱低毒,无交叉耐药,上市后被大量使用。在1995年和1996年,在美国的抗球虫目前国内常用的抗球虫中药材,研究发现中药常山或含有常山的复方可用以防制某一种鸡球虫及抑制鸡球虫混合种引起的鸡球虫病,其毒副作用低,且试验鸡群增重效果明显。现代药理研究证实,常山提取物及其衍生物(如常山碱乙的卤代化合物常山酮)均具有良好的抗球虫效果。常山提取物中主要抗球虫有效组分为常山碱两种活性单体,两者均为从常山生药的根中分离获得的化合物,而常山碱(常山碱乙或常山乙素)是其中最主要的抗球虫活性成分。

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2. 研究的基本内容和问题

研究的目标

用Bliss法测定乙酰常山酮的LD50。

研究的内容:

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3. 研究的方法与方案

研究方法:Bliss法测定LD50

技术路线

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4. 研究创新点

特色或创新之处

1 本实验测定LD50并没有采用传统最常用的改良寇式法,而是准备用Bliss法。Bliss法是目前推荐使用的方法。此法对剂量分组无严格要求,不需要剂量组有0%和100%死亡率,是目前公认最准确的测定方法。但本法计算繁琐,故现多采用计算机程序计算。

5. 研究计划与进展

2016.9 2016.10

查阅文献,确定试验方案中的给药剂量,购买实验所需试剂及器具,为实验做准备。

2016.10 2016.11

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