1. 研究目的与意义
衰老相关性骨质疏松是老年人中常见的代谢 性疾病，以骨量减少、骨微结构破坏和骨折风险增加为主要特征[1-2]。随着人口老龄化，骨质疏松症发病率日趋升高，严重危害人们的健康。生理条件下，健康成年人的骨代谢受到全身激素水平与局部因素的调节，使新骨形成与破骨吸收处于平衡状态，维持着正常骨生长、骨重建与血清钙水平的稳定，称为骨稳态[3]。成骨细胞与破骨细胞维持着人体内的骨稳态，若破骨细胞的骨吸收超过成骨细胞的骨生成，将会引起筋骨失稳，进一步导致骨质疏松症、骨关节炎、骨折、骨硬化症和骨肿瘤等多种骨稳态失衡类疾病的发生。
近年来肠道菌群已受到广泛关注，肠道菌群可以参与调控能量代谢，以及脂肪的合成与存储，以其强大的代谢活性协助机体功能运作，作为环境因素与机体相互影响[4]。研究表明摄入营养的改变可以显著影响人体的肠道菌群。菌群失调能显著影响人体健康，失衡状态带来的“代谢性内毒素血症”被判定是重要诱发机制之一。人体正常的生理功能会因衰老而减退，而肠道菌群对维持正常生理功能尤为重要[5]。因此对于衰老过程中肠道菌群影响的研究尤为重要。
小麦胚芽占小麦籽粒的2%左右，是小麦籽粒的精华和生命源泉，含有极其丰富且优质蛋白质、脂肪、维生素、矿物质等，在人类营养宝库中可与鸡蛋相媲美，是健康食品中的佼佼者。因此利用小麦胚芽对衰老的营养干预研究骨稳态及肠道菌群有着极大的优势。本文通过小麦胚芽对衰老的营养干预研究其对骨稳态及肠道菌群的影响。
2. 研究内容和预期目标
研究内容：
雌性SD大鼠（9个月大）来自南京青龙山动物中心（中国江苏南京）。WG购自信丰面粉有限公司（中国江苏淮安）。实验饮食从南京青龙山有限公司（中国江苏南京）购买，并随意提供蒸馏水。所有动物实验均获南京中医药大学机构动物护理与使用委员会批准（伦理号：SCXK2016－00）。所有大鼠随机分为四组（每组n=5只）：对照组（CTL）和老年组（老年组）给予蒸馏水和标准周粮，L-WG组给予蒸馏水和标准周粮中混合的2.5%（wt:wt）WG，H-WG组给予蒸馏水和标准周粮中混合的5%（wt:wt）WG。使用微型扫描仪观测结果。
拟解决的关键问题：
3. 国内外研究现状
3.1 骨稳态
骨稳态是由骨形成和骨吸收活动组成的动态平衡过程，调控骨稳态的细胞群被称为基本多细胞单位( basic multicelluler unit，BMU)。BMU 主要由处于不同分化阶段的成骨细胞谱系和破骨细胞谱系的细胞组成。成骨细胞系衍生自骨髓间充质干细胞，破骨细胞系衍生自造血干细胞。在病理条件下，骨稳态被破坏，高破骨细胞活性或低成骨细胞活性导致低骨量表型，而低破骨细胞活性或高成骨细胞活性导致高骨量表型。骨骼系统的发育、生长、维持处于动态平衡状态，对机械刺激及激素波动异常敏感。在生物体内骨组织通过骨髓间充质细胞 、成骨细胞、骨细胞、破骨细胞协同作用不断地发生重塑过程。
3.2 肠道菌群及节律
4. 计划与进度安排
论文写作计划：
2022年2月28日前——完成开题报告
2022年3月19日前——完成初稿和中期检查工作
5. 参考文献
[1] Dai P，Mao Y，Sun X，et al. Attenuation of oxidative stress-induced osteoblast apoptosis by curcumin is associ
ated with preservation of mitochondrial functions and in creased Akt-GSK3beta signaling [J]. Cell Physiol Biochem，2017，41（2）：661-677.
[2] Lee YS，Choi EM. Costunolide stimulates the function of osteoblastic MC3T3-E1 cells [J]. IntImmunopharmacol，2011，11（6）：712-718.
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