1. 研究目的与意义
马钱子总生物碱是中药马钱子的主要有效成分，在马钱子生物碱成分中，马钱子碱与士的宁占70%左右，其中马钱子碱的镇痛与抗肿瘤活性最强，而士的宁未发现有镇痛活性，且仅具有微弱抗肿瘤活性（体外对肿瘤细胞毒性约为马钱子碱的1/5），而其毒性是马钱子碱的至少50倍，目前已经被欧盟禁用。
基于前期的研究结果，通过降低士的宁组成比例得到马钱子减毒总生物碱，其经皮给药后的镇痛作用显著优于马钱子碱，有望作为治疗癌性疼痛的候选药物开发。
传递体（transformsome）是在传统脂质体基础上发展起来的一种有效的透皮吸收新载体，其最基本的特性是在脂质体磷脂双分子层中掺入边缘活性剂（edgeactivator, EA），从而赋予传递体高度的变形性，可以显著促进药物的透皮吸收，提高生物利用度。
2. 文献综述
经皮促渗技术的研究进展【摘 要】经皮给药相较于传统给药方法而言，更方便、灵活，因此受到广泛关注。
目前已有较多的促渗方法来改善药物的皮肤渗透性，包括化学促渗剂、脂质体、微乳、前药以及离子导入、电致孔、超声等技术手段。
本文就不同促渗方法进行归纳、总结，为透皮给药的进一步研究提供参考信息，用以合理选择促渗技术开发新药。
3. 设计方案和技术路线
一、研究方案1、马钱子减毒总生物碱的制备1.1马钱子总生物碱的制备： 生马钱子打粉后，称取马钱子粉末（过50目筛）50 g，以70%乙醇15倍量，回流提取3次，每次0.5h，过滤，合并3次滤液，滤液以旋转蒸发仪真空浓缩至干，用1 mol/L盐酸100 ml超声溶解，4000 r/min离心10 min，取出上清液，用40%氢氧化钠调节pH至12，用二氯甲烷萃取，合并二氯甲烷萃取液，真空干燥，精密称定重量，得马钱子总生物碱，得率为(3.110.33)%（n=5）。
1.2马钱子减毒总碱的制备：采用一步沉淀法去除大部分士的宁达到减毒效果。
称取马钱子总生物碱粉末100 mg，超声溶解于50 ml 50%乙醇中，置真空干燥箱中浓缩至原体积的0.08，可见烧瓶壁上有大量白色结晶析出，倒出浓缩液， 壁上沉淀用甲醇溶解，真空干燥，精密称重。
4. 工作计划
第一阶段：2022.01-03进行相关的文献查阅，确定实验技术路线和研究方案第二阶段：2022.03马钱子减毒总生物碱的制备第三阶段：2022.04-05传递体对马钱子减毒总生物碱体外透皮促渗作用研究第四阶段：2022.06整理数据，撰写论文
5. 难点与创新点
1) 由于马钱子生物碱的治疗量和中毒量接近，因而极大限制了其在临床上的使用。
所以在确保疗效的基础上，研究开发马钱子减毒总生物碱经皮给药新剂型，使之在临床上更为广泛、安全、有效和方便的应用。
2) 传递体是一种新型的经皮给药载体，我们发现它也有很好的透皮促渗作用，传递体对中药有效成分或部位促渗作用的研究，将为中药活性部位提供具有高生物利用度与高安全性特性的新型透皮吸收促进剂。
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