1. 研究目的与意义
现如今用于治疗肿瘤的中药有效成分大多具有细胞毒性，副作用较大，实现靶向给药是减毒增效的重要手段。研究发现，线粒体在细胞死亡以及肿瘤形成中具有关键作用，使得线粒体成为最具吸引力的药物靶向细胞器之一。为了进一步提高药效，使更多的药物浓集于线粒体，实现精确化给药，我们依据药物传输系统在体内的过程和生理微环境，构建具有肺部肿瘤线粒体靶向功能的纳米粒，并克服多种功能间的相互影响，实现体内分级逐次靶向，以期通过提高药物在线粒体中的浓度实现减毒增效的作用。具体过程如下：
（1）借助肺部吸入给药，通过控制纳米药物的粒径（1-5μm），使更多的药物沉降在肺部，起到原位给药的作用，达到肺组织靶向（一级靶向，组织水平）的目的；
（2）借助传输系统表面的RGDfk靶头与肺癌细胞表面的整合素αvβ3受体结合，实现肺癌细胞靶向（二级靶向，细胞水平）的目的；
2. 文献综述
肺部给药研究进展
周 力
南京中医药大学药学院，11级药物制剂，048011104
3. 设计方案和技术路线
为了获得此新型的多功能材料，设计以下合成路线：
RGDfk-His-PLGA的合成路线
4. 工作计划
2022.1 查阅课题的相关文献，了解课题
2022.2 学习实验基本操作和仪器的使用方法
2022.3新型聚合物材料的合成、鉴定及理化性质的研究
5. 难点与创新点
对于恶性病中医药历来有以毒攻毒的治疗原则，是指某些毒性较大的中药对恶性疾病有较为显著的治疗作用。在保证用药安全的前提下，可用适量有毒中药治疗癌症等病情较重的疾病。尤其是中医药治疗恶性肿瘤取得了可喜的成果，在改善患者的生存质量，延长生存期、控制病情发展等方面都起到重要作用，日益受到重视和肯定。研究发现，多种中药活性成分具有较强的抗肿瘤作用，但是同样存在着许多问题，如：理化性质较差、存在着一定的毒副作用等，严重的限制了此类活性成分的临床应用。如何实现此类活性成分的减毒增效是目前药学工作者的重要任务。
本课题拟通过制剂学手段，结合药物化学、功能性高分子材料学、药理学和分子细胞生物学的最新研究进展，设计、合成并构建新型多功能性纳米药物，以达到中药有效活性成分减毒增效的目的。
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