盐酸右美托咪定原料药的合成及工艺开发开题报告

 2022-12-27 11:27:49

1. 研究目的与意义

内容:盐酸右美托咪定的不同合成路线,对其的优化与开发。

意义:盐酸右美托咪定是一种高效、高选择性的α2 -肾上腺素受体激动剂,最早由芬兰Orion Pharma公司与美国Abott公司联合研制开发,该药通过作用于两种肾上腺素能受体而具有抗交感、镇痛和镇静作用,是可乐定作用的8倍。

FDA批准其为重症监护中短期(<24小时)镇静镇痛药物,尤其是在术后早期。

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2. 文献综述

盐酸右美托咪定的合成工艺摘 要:盐酸右美托咪定现有的合成路线有三种,分别用3-羟甲基咪唑、咪唑、2,3一二甲基苯甲醛为原料合成,成本高且污染很重,所以通过逆合成分析和对现有的文献报道的路线归纳总结,我们设计出如下的合成路线:关键词:盐酸右美托咪定;合成路线;相关工艺;1. 盐酸右美托咪定的化学成分及药理作用1.1盐酸右美托咪定的化学成分盐酸右美托咪定化学名为(R)-4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑单盐酸盐,右美托咪定(1 2)是美托咪定的活性右旋体。

1.2药理作用 盐酸右美托咪定是一种高效、高选择性的α2 -肾上腺素受体激动剂,该药通过作用于两种肾上腺素能受体而具有抗交感、镇痛和镇静作用,是可乐定作用的8倍。

FDA批准其为重症监护中短期(<24小时)镇静镇痛药物,尤其是在术后早期。

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3. 设计方案和技术路线

1、参考现有文献,了解盐酸右美托咪定的合成步骤和合成工艺;2、研究目前新的合成路线,例如以咪唑为起始原料通过丑和位的取代保护,位的亲核取代,羰基的格氏反应,经基的脱水,稀经的氢化还原,消旋体拆分,游离,成盐反应得到目标化合物盐酸右美托咪定;3、通过实验来确定最佳的合成路线并对其工艺进行深入探究开发。

4. 工作计划

2022年1~2月查阅盐酸右美托咪啶合成工艺相关文献,明确生产的工艺路线和正确的化合物结构特征和理化性质。

2022年 2月 根据文献提示和指导老师的指导,完成实验路线的设计。

2022年3~6月完成实验整理数据攥写论文。

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5. 难点与创新点

盐酸右美托咪定是美托咪定的活性右旋异构体,在多种动物实验中,未见明显的毒副作用。

该药自国外上市以来临床应用状况良好,疗效佳且副作用小,与其他镇静药物相比具有独特优势。

目前尽管其疗效显著,销量很大,但目前国内市场空缺,且存在药物本身容易受光和金属离子的影响出现可见异物增多等问题。

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