1. 研究目的与意义
内容:本论文对姜黄素的二肽缀合物,采用体外细胞的摄取和竞争性抑制实验,建立PEPTI的识别摄取实验方法,进行口服吸收评价。
1.化合物的稳定性实验。
2.构建Caco-2模型,评价化合物吸收。
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2. 文献综述
姜黄素及其衍生物的药代动力学研究进展15药学 042015104 崔 双摘 要:姜黄素具有广泛的药理活性,但由于姜黄素水溶性差,首过效应明显,易于被代谢失活,生物利用度低,因而限制其临床应用。
提高姜黄素生物利用度的方法有很多,其中通过化学结构修饰制备姜黄素衍生物是一种有效方式。
综述近几年的姜黄素及其衍生物的药动学研究,为系统研究提高姜黄素生物利用度奠定基础。
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3. 设计方案和技术路线
研究方案:1.稳定性研究1.1化学稳定性在100mM pH缓冲液(pH 1.2HCl缓冲液,pH 4乙酸盐缓冲液,pH 6和7.4磷酸盐缓冲液)中研究姜黄素及其氨基酸衍生物的化学稳定性。
在各种时间取10 μL样品并在0℃下用含有5%甲酸或三氟乙酸的水稀释。
最终浓度为10 μM用于LC/MS分析,250 μM用于HPLC分析。
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4. 工作计划
1月~2月上旬查阅整理文献,了解姜黄素及其衍生物的研究背景,理解课题的目的及意义,初步拟定实验方案。
2月中下旬拟定实验方案,准备实验试剂和仪器,撰写综述及开题报告。
3月上旬修改综述、开题报告。
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5. 难点与创新点
通过结构修饰将姜黄素制成氨基酸衍生物,采用吸收评价模型(Caco-2细胞),分析姜黄素衍生物的吸收情况,为寻找口服生物利用度高的姜黄素前体药物提供依据。
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