1. 研究目的与意义
内容：本论文设计参考国内外巯嘌呤、硫嘌呤片、巯嘌呤口服混悬液的药典标准中含量测定方法，并根据自研产品的特性进行优化，按照方法学验证的指导原则，对专属性、线性、精密度、准确度、耐用性、溶液稳定性进行验证。
意义：巯嘌呤作为儿童急性淋巴细胞性白血病（ALL）代表治疗药物，临床上主要有巯嘌呤片和巯嘌呤口服混悬液两种剂型，目前国内仅有巯嘌呤片。
2014年，美国FDA首次批准了巯嘌呤口服混悬液上市，该剂型具有便于儿童服药的优点。
2. 文献综述
巯嘌呤含量方法学验证摘要：巯嘌呤及其制剂目前收载于中国药典、欧洲药典、美国药典、日本药典等各国药典。
各国药典收载的含量测定方法主要有紫外分光光度法、容量分析法和高效液相色谱法。
本文查阅并汇总了各国药典中关于巯嘌呤的含量测定方法，并查阅了方法学验证的相关指导原则，对含量测定的方法学验证的考察项目及各项目可接受的验证标准进行汇总。
3. 设计方案和技术路线
本论文参考各国药典收载的巯嘌呤相关的含量测定方法，开发了专属性较强的高效液相色谱法，并根据方法学验证的指导原则设计并进行相关验证。
具体验证方案和要求见下表。
项目 验证方案 验证要求专属性 空白溶剂、空白辅料依法进样 空白溶剂、空白辅料应不干扰巯嘌呤测定进样精密度 依法配制巯嘌呤对照品，连续进样检测6次，考察峰面积和保留时间 对照品溶液连续进样6次的峰面积的RSD不得大于1.0%，主成分峰保留时间RSD应不大于1.0%线性 取巯嘌呤对照品适量，依法配制储备液至浓度400μg/ml，分别以稀释剂稀释至各线性浓度浓度 移液体积（ml） 定容体积（ml）75% 3.0 5087.5% 3.5 50100% 4.0 50112.5% 4.5 50125% 5.0 50 巯嘌呤在75%～125%浓度范围内线性良好，相关系数r不得小于0.9990重复性 依法配制6份供试品溶液连续测定含量 巯嘌呤含量RSD不得大于1.0%中间精密度 不同人员于不同时间，配制6份供试品溶液，于不同仪器上连续测定含量 不同人员、不同时间、不同仪器，含量RSD不得大于2.0%溶液稳定性 依法配制巯嘌呤对照品及供试品溶液，考察24h内主峰峰面积的变化情况 每个时间点与0h相比，巯嘌呤峰峰面积的相对误差不得大于2.0%，说明溶液24h内稳定回收率 分别按80%、100%、120%称取对照品各3份，依法用空白辅料溶液溶解并稀释，作为回收率供试品溶液，依法测定并计算回收率 80％、100％及120％的供试品溶液平均回收率应在98~101%耐用性 改变测定条件，如：流速（0.02ml/min）、检测波长(2nm)、流动相A的浓度（0.1%）、柱温（2℃） 各条件项下供试品溶液中巯嘌呤含量的RSD不得大于2.0%；巯嘌呤峰理论塔板数应大于4000
4. 工作计划
2022年1月31日-2月21日确定选题、收集相关资料及文献2022年2月22日-3月12日撰写开题报告与开题2022年3月13日-4月30日收集资料、开展研究，形成写作提纲2022年5月1日-5月30日深入研究，形成论文初稿2022年6月1日-6月20日论文修改、定稿、打印、答辩
5. 难点与创新点
巯嘌呤相关品种目前国内仅有巯嘌呤片上市，巯嘌呤口服混悬液在剂型上更具有优势，但是暂时国内还没有生产或研发企业进行相关的研发申报。
巯嘌呤口服混悬液的含量测定，由于处方的复杂性，需开发专属性较强的高效液相色谱法进行相关检测。
并且由于其剂型的特殊性，需要开发合适的供试品溶液前处理方法，保证测定时取样的均一和样品的完全溶解，并且满足相关验证的要求。
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
