1. 研究目的与意义
通过研究千层纸素A（Oroxylin A）体内外干预肝窦内皮细胞（LSEC）介导血管重构致肝纤维化，探究影响LSEC血管新生的分子机制，可以初步明确Oroxylin A通过调控缺氧诱导因子（HIF-1α）活性抑制LSEC的促血管生成作用，并进一步阐明其抗肝纤维化的作用机理，为Oroxylin A作为抗肝纤维化药物的深入开发奠定实验基础。
2. 文献综述
肝窦毛细血管化在肝脏疾病中的作用杨祥，张晨曦，郑仕中*南京中医药大学药学院药理学教研室，江苏 南京 210046摘 要： 肝窦毛细血管化（hepatic sinusoid capillarization）)是肝脏疾病发生发展过程中的一个特征性病变,主要特征包括: 肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells, LSECs)的去窗孔化、表型的改变和内皮下基底膜的形成这一过程为许多肝脏疾病的起始环节，对肝脏疾病的发展尤为关键。
然而，有关LSECs发生肝窦毛细血管化的机制目前尚未完全阐明，本文对肝窦发生毛细血管化的机制及在肝脏疾病中作用进行简要综述。
关键词：肝窦毛细血管化；肝纤维化； 肝窦内皮细胞1.肝窦毛细血管化 1.1肝窦毛细血管化的特征肝脏是人体重要的器官，有肝脏实质细胞（肝细胞）和非实质细胞（non-parenchymal cells, NPCs）构成，是抵御外界环境的第一道防线[1]。
3. 设计方案和技术路线
探究Oroxylin A调控HIF-1α参与LSEC血管新生的分子机制1.解析Oroxylin A调控LSEC介导的肝纤维化血管生成过程中HIF-1α的作用。
（1）利用HIF-1α过表达小鼠建立CCl4致肝纤维化模型，造模成功后给予Oroxylin A，实验结束时检测：1）LSEC标志物CD31的表达；2）促血管生成信号分子VEGF、VEGF-R2 及Angiopoietin的表达；3）调控基底膜降解与重构的MMP-9、TIMP-1的表达。
4）纤维化指标HA、LN、PC-III。
4. 工作计划
2022年1月-2022年2月 HIF-1过表达及相应野生型小鼠造肝纤维化模型，给予Oroxylin A体内研究HIF-1在Oroxylin A改善LSEC介导的肝纤维化血管新生中的关键作用，并检测血管生成和肝纤维化等相关指标。
2022年2月-2022年5月体外研究Oroxylin A调控LSEC介导的肝纤维化血管生成分子机制。
分离上述小鼠原代LSEC，给予Oroxylin A处理后，检测LSEC标志物、促血管生成信号分子的表达。
5. 难点与创新点
在整体、细胞与分子水平上利用体内外实验，探索Oroxylin A调控LSEC介导的肝纤维化血管生成分子机制，明确Oroxylin A是否通过调控HIF-1的表达进而诱导LSEC血管新生，为进一步全面阐释肝纤维化的发病机理及治疗提供新的靶标，为筛选抗肝纤维化药物提供理论依据。
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