1. 研究目的与意义
一、 主要内容1、 摸索优化HPLC-MS液相和质谱条件；2、 建立体外血药浓度标准曲线和方法学验证；3、 进行动物预实验，确定给药浓度和剂量；4、 动物实验、样品处理、质谱测定；5、 计算药代动力学参数和生物利用度；6、 根据质谱数据分析RHE-VKVK的代谢产物；7、 整理实验结果，撰写论文。
二、 研究意义大黄酸是从中药草本植物大黄中提取的1,8-二羟蒽醌类化合物，具有抗炎、抗氧化和抗肿瘤效应。
本研究将大黄酸与寡聚多肽偶联形成自组装纳米凝胶，采取原位肿瘤注射给药，研究RHE-VKVK在体内过程动态及其代谢行为。
2. 文献综述
蛋白质/多肽类药物代谢研究进展吕年银 13药学 042013128摘要 多肽类药物是生物大分子，多为亲水性大分子，作用强，用药剂量小，在体内受被广泛存在的蛋白酶降解，具有不易透过生物半透膜、代谢速度快，半衰期短、生物利用度低的特点。
多肽类药物与传统的化学合成小分子药物相比，在理化性质和体内代谢过程等方面均有显著不同，因此针对多肽类药物在生物体内转运和代谢的特殊性和复杂性等问题，必须要对其代谢行为进行系统的研究，才能有助于多肽类药物的研发和应用。
本文综述了近年来蛋白多肽类药物在代谢方面的研究进展，为蛋白多肽类药物的开发提供参考。
3. 设计方案和技术路线
一、 研究路线1、 建立HPLC-MS分析方法，确定质谱和液相条件；2、 建立体外药物标准曲线；3、 测Rhe-VKVK浓度确定动物给药剂量；4、 将动物组分为溶液剂、组装型和APD溶液三组；5、 眼眶取血，处理血浆样品、质谱分析。
二、技术路线
4. 工作计划
1、 建立了分析方法，确定了UHPLC-MS/MS的色谱条件；2、 确定了血浆蛋白沉淀方式，摸索体外血药浓度标准曲线；3、 确定了最大溶解度；4、 进行动物给药预实验，确定给药剂量、给药方式、取血时间点。
5. 难点与创新点
1、首次将Rhe与寡聚多肽VKVK偶联制备PCDs，改善大黄酸的理化性质，降低药物的毒副作用，同时控制分布在靶部位释放速度，可以达到增强药效降低毒副作用的目的，实现靶向缓释给药；2、首次利用PCDs自组装特性对抗肿瘤；
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