1. 研究目的与意义
普罗瑞林(Protirelin),原名促甲状腺素释放激素(Thyrotropin-releasing hormone),是下丘脑释放的一种三肽激素。20世纪60年代末期，首次从绵羊和猪的下丘脑组织中提纯并人工合成。TRH广泛分布于中枢神经系统及某些外周器官,除具有内分泌作用外,还起着内源性兴奋性神经递质的作用,可产生广泛的中枢及外周效应。它有一定的拮抗内源性阿片受体的作用,但它不拮抗吗啡的镇痛作用,1981年首先报道普罗瑞林有抗休克作用。此外普罗瑞林也可辅助用于：1、诊断甲亢病2、鉴别诊断甲状腺功能低下的病变部位（原发性或继发性垂体功能不足）3、判断下丘脑-垂体-甲状腺轴功能，测验垂体分泌的贮备功能。
2. 研究内容和预期目标
实验证明普罗瑞林没有纳洛酮全面拮抗吗啡类药物的镇痛,成瘾,制动,呼吸抑制及致死作用。普罗瑞林不拮抗吗啡类的镇痛作用,对正常动物呼吸,循环及中枢神经系统有一定的兴奋作用。
普罗瑞林为体内一种三肽激素,化学结构相对简单,已人工合成,冻干粉常温下可保存一年,4℃保存可达数年,价格适中。药理剂量的普罗瑞林有明确的抗休克作用,对多种循环休克如失血性,感染性,创伤性,脊髓性休克都有明确的治疗作用,文献报道对过敏性休克,血小板激活因子及白三烯引起的低血压也有抗休克作用,而且它的抗休克作用在诸多方面优于常用的抗休克药物与扩血管药物比较,不依赖充分容量恢复,在不输液的条件下使用仍有相当好的疗效。与纳洛酮比较,不拮抗μ-阿片受体,不影响吗啡类的使用,对创伤性休克特别适宜。况且普罗瑞林毒性小,治疗剂量宽度大,无致畸形,致突变,致死作用。所以普罗瑞林可能是一类很有发展前途的新型抗休克药。目前创伤已成为人类仅次于心血管疾病,肿瘤的一大死亡原因,创伤中30%以上死于休克。而抗休克药物尚有不少缺点,故发展新型抗休克药物甚为重要。
本实验目的致力于对普罗瑞林合成工艺的探究，并对其他副产物的化学性质进行探索，以提高原料利用率。
3. 研究的方法与步骤
组氨酸与L-脯氨酰胺进行羧羟基的取代反应：
酸化褪去Boc基团
4. 参考文献
(1) Jan B0ler, Jaw-Kang Chang,etal. Synthesis of the Thyrotropin-Releasing Hormonef .Journal of MedicinalChemistry, 1971, Volume. 14, No. 6
(2) Sarabjit Kaur1, AvaniBhararia,et al. Thyrotropin-Releasing Hormone Loaded and Chitosan EngineeredPolymeric Nanoparticles: Towards Effective Delivery of Neuropeptides. Journalof Nanoscience and Nanotechnology Vol. 16
(3) F. Enzmann, J. B0ler, K. Folkers.Structure and Synthesis of the Thyrotropin-Releasing Hormonef, Journal ofMedicinal Chemistry Volume. 14, No. 6
5. 计划与进度安排
1. 2024年2月20日－2024年3月5日（第1－2周）：接受毕业论文任务书，查阅参考文献，完成开题报告。制定实验方案，做好实验所需仪器设备和化学试剂等各项准备工作。
2. 2024年3月6日－4月23日（第3－9周）：正式进入实验室进行实验，进行多肽合成。
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