1. 研究目的与意义
盐酸溴己新为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，无味。在甲酸中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇和水中极微溶解。本品的熔点为约239℃，熔融时同时分解。
可直接作用于支气管腺体，促使粘液分泌细胞的溶酶体释出，使痰中的粘的糖纤维分化裂解；还可抑制粘液腺和杯状细胞中酸性糖蛋白的合成，使之分泌粘滞性较低的小分子糖蛋白，从而使痰液的粘稠度降低，易于咳出。
此外，盐酸溴己新还可刺激胃粘膜反射性地引起呼吸道腺体分泌增加，使痰液稀释。支气管炎、哮喘、肺气肿等粘痰不易咳出。
2. 课题关键问题和重难点
2-氨基-3,5-二溴苯甲酸经二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲胺基吡啶(DMAP)活化，与N-甲基环己胺缩合，再经硼氢化锂还原、成盐酸盐制得1，总收率约45％。此法中DCC价格较贵，且需无水操作，DCC活化羧基后转变成不溶于水的脲产物(DCU)，毒性大，若残留在产品中会影响用药安全。
此法原料价廉易得，氯代时用氯化亚砜作氯代试剂及溶媒，原料反应完全，过量氯化亚砜可通过减压蒸馏回收套用；胺化可用无溶剂操作，反应时间短，副产物少。总收率为57.1％，纯度大于99.9％。
其中杂质I分离的难度系数很大，而且容易有硫酸盐的干扰，溶残也有问题。
3. 国内外研究现状（文献综述）
溴己新（CAS号3572-42-8）是一种具有祛痰作用的苄胺类化合物。它被单独或与抗生素联用来治疗由呼吸系统疾病造成的痰液排除困难。在牛，猪与禽类上的使用表明其口服或肌肉注射的剂量一般为0.5mg/kg/d，连续给药5天。溴己新同时作为人的祛痰药。
溴己新通过增加支气管分泌物的量，改变分泌细胞的粘液形成方式，降低粘液的黏度以及提高纤毛的运动能力，从而起到祛痰作用。对于兔，溴己新的有效剂量为0.5mg/kg。对于狗，猫以及兔，当其剂量为10-20mg/kg时，会引发心动过缓。值得注意的是，猫在给药后会出现短期的血压上升，而狗会出现瞬间的血压下降。在口服给药剂量为40mg/kg时，狗会产生干呕与呕吐的现象，其原因为胃酸过多，而猫未出现不良反应。对兔静脉注射给药50mg/kg后，通过脑电波检测，兔出现了镇静现象。对小鼠口服给药8-32mg/kg后，未发现对肠道的运动能力有影响。其最大无效剂量为确定。
盐酸溴己新的药代动力学在多种实验动物与人上通过14C标记法进行了研究。对猪、狗、狒狒与人的口服给药实验中，其可以被迅速吸收，达峰时间为0.5-2小时。在大鼠的口服给药实验中，其吸收较慢，达峰时间为6-8小时。在对狗与人的一项非标记的盐酸溴己新实验中，其口服生物利用度较低，分别为5.8%与18.2%，这意味着该药物有较强的首过效应。大鼠的口服与静脉注射给药后，其血药浓度半衰期为20个小时；而狗静脉注射给药后，其血药浓度半衰期为4小时；猪与狒狒口服给药后，其血药浓度半衰期分别为22小时与4.6小时；而对人的口服与静脉注射给药实验中，其血药浓度半衰期分别为13-14小时与18-19小时。
4. 研究方案
以2-氨基-3,5-二溴苯甲醛为原料，经硼氢化钠还原、氯化亚砜氯代、N-甲基环己胺氨化及成盐酸盐制得。此法原料价廉易得，氯代时用氯化亚砜作氯代试剂及溶媒，原料反应完全，过量氯化亚砜可通过减压蒸馏回收套用；胺化可用无溶剂操作，反应时间短，副产物少。
5. 工作计划
先合成溴己新，以2-氨基-3,5-二溴苯甲醛为原料，经硼氢化钠还原、氯化亚砜氯代、N-甲基环己胺氨化及成盐酸盐制得。然后从中过出杂质A-E，再把杂质I成功过得。
进过两次过柱子、旋蒸过得杂质I,并且干燥过夜。然后送HPLC检测，及氢谱质谱的确认。
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