1. 研究目的与意义
便秘属于胃肠动力性疾患，是最常见的胃肠道疾病症候群，随着社会人口老龄化的趋势，饮食结构的改变以及精神心理和社会因素的影响，便秘尤其是顽固性便秘已成为一个社会问题，其发病率高，病因复杂，往往给患者带来许多痛苦和烦恼，严重影响着患者的生活质量。
药物治疗在便秘中占有重要地位，临床中对便秘的治疗药物有较大需求，特别是促动力药。琥珀酸普芦卡必利为新型促动力药，是高选择性及特异性的5-HT4受体激动剂，适用于既往使用轻泻剂无法充分缓解症状的患者，用于治疗女性慢性便秘。作为新型促动力和促分泌制剂，琥珀酸普芦卡必利具有较强的促肠动力作用。传统的治疗药物5-HT4（5-羟色胺4受体）激动剂，如西沙必利、莫沙必利以及替加色罗对于5-HT4受体的选择性不高，对其他受体/通道如5-HT1和5-HT2/hERG通道的亲和力与它们对5-HT4受体的亲和力大致相同，易导致不良反应。因此普芦卡必利对5-HT4受体的高选择性，使其在临床拟用剂量下几乎不会通过作用于5-HT4之外的其它受体而产生相关不良事件(AEs)或不良反应。这使普芦卡必利有别于其他5-HT4受体激动剂，从作用机制角度，本品有可能为慢性便秘提供较现有治疗更为有效和安全的手段。
2. 课题关键问题和重难点
琥珀酸普芦卡必利市售剂量为1、2mg，剂型为片剂，片重约100mg，API含量只占1%~2%，这要求主药在片芯中要保证优良的含量均匀度。选择合适的辅料，对药物粒径进行适当控制，结合正确的混合工艺，才能保证药品的含量均匀度满足要求，且按5甚至6倍西格玛原则，片含量均符合标准。
本品主要需筛选合适的辅料规格，辅料种类，在满足制剂稳定性要求前提下进行含量均匀度考察，筛选合适的制备工艺，如混合方法，等量递增，搅拌加入等，直接压片过程中粉末是否分层，可压性是否良好的考察。总之，需将物料及制备工艺对本品关键质量属性的影响完全理清后进行系统的研究，为今后大生产提供充分的基础。
3. 国内外研究现状（文献综述）
琥珀酸普芦卡必利研究立项前>
一. 项目基本情况
治疗领域、适应症和作用机制
4. 研究方案
研究方案：
1. 压片工艺的选择：考虑粉末直接压片，湿法制粒压片及干法制粒压片的可行性，参考已有文献，选择合适的制备工艺
2. 原辅料相容性研究：选择常用辅料与API在不同条件放置，选取合适的辅料。
5. 工作计划
1. 进行辅料知识，片剂制备基本知识的培训。
2. 了解申报研究中制剂研究模块构成及需要研究的内容
3. 查阅熟读本品的EMEA文献，了解原研处方基本构成，对原研处方的质量进行测定和评估，如溶出度，含量，含量均匀度等，制定仿制品的质量要求。
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
