1. 研究目的与意义
近年，新冠疫情的影响使得 mRNA 疫苗广为人知，也令小核酸药物进入大众视野，迎来快速发展。除此之外，随着核酸分子结构和功能的不断阐明，核酸合成技术的提高和成本的大幅度下降，核酸研究和药物创新逐渐成为精准生物医学和疾病治疗的热点。虽然近年来小核酸类药物发展迅速，但仍有一些限制其应用到临床的因素。许多临床失败让小核酸药物的天然缺陷浮出水面。小核酸单体作为小核酸药物研发上游的重要原材料之一，需要确保用高效液相色谱法对小核酸单体进行分析能够符合内部环境要求,纯度合格，控制标准，才能够进一步进行对小核酸药物的研发，有助于研发生产小核酸药物，为病人提供有效的药物，也能够在小核酸领域有所突破，顺利进入临床试验阶段。
2. 课题关键问题和重难点
本课题研究的关键问题：
（1） 小核酸单体的纯度测定
3. 国内外研究现状（文献综述）
小核酸通过 ＲNA 干扰阻碍特定基因的翻译或转录，抑制致病蛋白质的合成，可以从基因水平根治疾病，许多企业看重其RNA干扰基因的水平，纷纷进行创新研发，一时之间成为新药创制热点。
（1）关于小核酸制药企业的发展模式研究
小核酸制药产业在全球来看都属于孕育阶段，现在大部分国内企业进行到临床研究阶段，而国外企业略微领先于国内企业。经过几年的发展，国内与国外的发展模式也不一致，国外主要分为专利技术通过研发而获得的发展模式，此主要依靠前端发展技术然后再接着前端技术继续向后延伸，形成完整的技术链进行，发展差不多时再着力攻破关键技术难点。另外一种则是通过自身雄厚的资金链进行收购兼并小核酸技术研发小公司，然后迅速建立自身的技术链进行研发创制。
4. 研究方案
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四、方案（设计方案、研制方案、研究方案）设计及论证（不少于900字） 通过借鉴研究者的理论成果和临床实践经验，本文试图研究出小核酸单体的有关物质，直接用高效液相色谱法进行实验测定以及方法学的验证，判断内部环境是否适合进行试验，并进行纯度测定。 研究方法：主要通过文献分析法与实验分析论证相结合的方法进行研究。研究者通过对大量文献的阅读后进行整理概括，了解小核酸领域的发展史，国内外的发展模式现状，对文献中的研究成果进行反复思考，让实验思路更清晰，实验方向也更明确之后进行实验研究，多看一些临床实验阶段的内容，尽量避免在实验过程中出现相同的问题。需要多进行实验回顾，进行分析，每一步的实验步骤需要有具体的原因，每一次实验结果有相应的数据分析，秉着严谨的实验态度做好每一次实验。 对于本文的论文题目高效液相色谱法测定小核酸单体有关物质的研究主要包括以下四个方面的内容。一是明确研究课题的背景，由于新冠疫情暴发，人们对 mRNA 的关注越来越大，国外国内对小核酸药物这个新兴产业都格外重视，选题的意义主要是小核酸单体作为小核酸药物研发上游的重要原材料之一，需要确保用高效液相色谱法对小核酸单体进行分析能够符合标准，控制标准，有助于研发生产小核酸药物，为病人提供有效的药物，也能够在小核酸领域有所突破，顺利进入临床试验阶段；二是高效液相色谱法的一些方法验证，判断在内部环境是否符合标准，进行试验；三是样品检测部分，在实验部分的方案，不仅要多看文献多学，而且需要在文献以及之前的经验基础之上进行操作。最后是对本文的实验总结以及对未来的一些展望。基于此，本文主要框架： 第一章：绪论（包括研究课题背景、研究课题意义，研究方法-文献综述） 第二章：高效液相色谱法的一些方法学验证 第三章：高效液相色谱法样品检测；实验部分（包括仪器与试剂、色谱条件的选择、流动相的选择、实际样品的处理，对实验进行设计） 第四章：总结与展望 在进行实验分析之时，需要借鉴理论基础和上一步的研究结果给予解释，需要做到有图有表的要有所解释，不可单独放置图表，没有实验分析，数据分析，最后根据测定出的小核酸单体有关物质以及在实验过程中存在的问题进行反思，实验内容的解析更是要完整且有逻辑。最重要的是要确保实验数据的真实性和有效性，严禁拼凑数据，编造数据。 |
5. 工作计划
1、2022年12月-2023年1月： 查阅小核酸制药产业的行业背景及发展前景等相关文献，具备相关的基础知识；选择一篇外文文献并进行翻译；根据任务书模板自己撰写任务书
2、2023年1月-2023年2月：完成开题报告初稿，并进行多次修改，完善之后将开题报告上传至系统；将收集的资料进行整合、删改，全面梳理撰写论文过程中需要的文献及相关创作的研究，并且初步定下实验计划
3、2023年2月-2023年3月：进行实验并且得到初步成果，分析实验结果
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