1. 研究目的与意义
热休克蛋白存在于所有的真核细胞中，是一种高度保守的蛋白质，这是一个庞大的家族，按照相对分子质量分成了五大类，其中的HSP90（相对分子质量为90KdA左右）作为分子伴侣出现在细胞中，主要功能是帮助其他蛋白质进行构象的折叠。在癌细胞中，HSP90被过分地表达，协调癌细胞进行扩散。所以如果能抑制HSP90的表达，可以有效地限制癌细胞的扩散。本课题将从这个背景出发，合成出一种具有较强抑制作用的小分子抑制剂Ganetespib。
Ganetespib是HSP90N末端抑制剂，属于第二代的HSP90抑制剂，其不管是结合亲和力还是毒副作用较第一代HSP90抑制剂均有了大幅度的提高和改善。Ganetespib具有非常强的靶向性，它不仅可以独自作用以治疗癌症，也可以通过Linker与其他的细胞毒药物相连，以提高抗肿瘤效果。
2. 课题关键问题和重难点
关键问题:1、对现有HSP90小分子抑制剂Ganetespib药物的结构进行解析。
2、找到合适的结构分子可以替换。
3、对HSP90小分子抑制剂Ganetespib药物找到合适的已有结构位置可以进行替换从而合成出新的药物。
3. 国内外研究现状（文献综述）
（1）期刊:［序号］作者．篇名［J］．刊名，出版年份，卷号（期号）：页码．
例:
[1]马丽萍，肖渊．基于Proteus的数字钟设计及仿真[J]．西安工程大学学报，2009，23（3）：60-62．
4. 研究方案
基于实验室的条件，通过查文献合成HSP90小分子抑制剂Ganetespib（STA-9090），并对其进行结构改造，以期得到结合亲和力更好的新型药物。
Ganetespib相关的文献与专利，包括Ganetespib的发现与发展、与HSP90的结合方式、它的合成路线的探讨等等。通过实验不断改造Ganetespib的结构，并对产物的药性及亲和力进行测验，试图找到药效更好的化合物。
5. 工作计划
第一阶段：2022年23月下载毕业设计（论文）任务书和需要翻译的英文文献；
第二阶段：3月1日3月14日文献调研及基础知识储备；对HSP90小分子抑制剂Ganetespib结构的合成路线进行设计；实验仪器及试剂的购买；
第三阶段：3月15日3月28日完成文献翻译及开题报告并上传；
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
