1. 研究目的与意义
羰基和羟基为活性基团,可以转化为邻二醇、α-氨基酮以及其它官能团,其结构单元在很多有生物活性天然产物中普遍存在,因此α-羟基酮化合物是很多天然产物和医药的重要中间体。
而alfa-羟基苯乙酮作为有机小分子的合成砌块也在现代医药的研发中得到广泛的应用,文献报道的方法反应条件较为苛刻,一般使用高温回流、微波等条件,有些离子液体可以很好促进该反应的进行,但是离子液体需要事先制备,在实验室条件下不能很好的推广。
最近我们发现一价铜(硫氰酸亚铜)可以促进alfa-溴苯乙酮转化为alfa-羟基苯乙酮,转化率接近100%,且未使用高温和微波条件,与传统合成方法相比更清洁,更方便。
2. 课题关键问题和重难点
关键问题:采用多种配体、不同的实验条件,研究出由alfa-溴苯乙酮合成alfa-羟基苯乙酮的最佳反应方法,并且进行底物拓展。
难点:(1)本课题使用的配体的制备相当关键,并且有的实验反应条件需要无水操作或者无氧操作。
(2)由于配体和试剂条件筛选的种类繁多,而且每一种方法要进行重复试验,从而找出最佳方案,工作量较大。
3. 国内外研究现状(文献综述)
手性α-羟基酮化合物是很多天然产物不对称合成的重要中间体[1]。
在生物体内,药物只能与具有特定物理形态的受体相互作用,α-羟基酮作为一类极为有用的合成手性分子的手性积木,其合成方法的研究具有重要的意义。
例如,在合成埃博霉素衍生物时就需要手性的α-羟基酮[2]。
4. 研究方案
①将反应得到的产物进行核磁共振(氢谱/碳谱)和质谱(MS)分析,要求与标准图谱比较完全一致,即可验证得到的产物为alfa-羟基苯乙酮。
所以可以得出alfa-溴苯乙酮转化为alfa-羟基苯乙酮的新方法。
②alfa-溴苯乙酮转化为alfa-羟基苯乙酮新的合成方法不使用高温和微波条件,与传统合成方法相比更清洁,更方便。
5. 工作计划
15-16第1学期:第15-16周 确定毕业论文题目,搜集并阅读与所选课题相关的资料;第17-18周 学习课题相关基本实验操作,翻译英文文献; 15-16第2学期: 第1-4周 完成开题报告和文献翻译,翻阅大量文献,在熟悉选题的基础上,依据选题的具体内容,确定实验方案,并开始实验准备; 第5-6周 进行期中检查; 第7-10周 按照实验方案完成相应实验并不断修改实验方案,总结之前的实验所得数据以及搜集资料,按照提纲撰写毕业论文大纲; 第11周 完成实验内容,进行实验数据处理,分析总结并完成毕业论文初稿。
第12周 在导师指导下,修改、完善毕业论文并打印装订成册,完善实验数据总结,进行答辩资格审核,指导老师批阅毕业论文。
第13周 制作参加毕业论文答辩的演示稿,筹备毕业答辩相关事宜,在指导老师组织下参加毕业论文答辩,并上报毕业设计成绩。
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