1. 研究目的与意义
丙型肝炎病毒(HCV)感染已成为全球性的健康问题，据估计，全球约有1.8 亿人感染， 仅在美国就有 5 百万， 其中80%发展为慢性丙型肝炎病毒携带者(130 ～ 170 万人)，占世界人口的 2% ～ 3% ，这种传染病对公众健康的影响是不可否认的。慢性丙型肝炎病毒感染是导致肝癌和肝移植的首要因素，全世界每年造成约 86000 人死亡。目前聚乙二醇干扰素(PEG － IFN)联合利巴韦林(ＲBV)治疗被认为是 CHC 抗病毒治疗的标准方案(standard － of － care，SOC)，可使约 80%基因 2、 3 型 CHC 患者获得持续病毒学应答(SVＲ)。而对于感染人数最多的基因 1 型 CHC 患者， 在欧美及非裔人种中 SVＲ 率仅为 40% ～ 50%， 亚裔白细胞介素(IL)28B 等位基因 CC 型比例远高于此比例。此外， SOC 具有严格的适应症及严重不良反应，且治疗周期长、 患者依从性差， 使其应用受到限制。近几年随着直接抗病毒药物(direct － acting antiviral agent，DAA)的陆续上市， CHC 治疗进入新的阶段， 其中索非布韦(sofosbuvir， SOF)以其疗效优势脱颖而出。
2. 课题关键问题和重难点
关键问题：
（1）了解HPLC的构造、性能，学习操作流程。
（2）背景资料的了解。关于利用HPLC检测样品中索非布韦中间体的方法学验证，以前没有过这方面的资料，所以对整个过程掌握的资料都比较少。
3. 国内外研究现状（文献综述）
丙型肝炎病毒(HCV)感染已成为全球性的健康问题，据估计，全球约有1.8 亿人感染，仅在美国就有5百万， 其中80%发展为慢性丙型肝炎病毒携带者(130～170万人)，占世界人口的2%～3%，这种传染病对公众健康的影响是不可否认的。慢性丙型肝炎病毒感染是导致肝癌和肝移植的首要因素， 全世界每年造成约 86000 人死亡。目前聚乙二醇干扰素(PEG－IFN)联合利巴韦林(ＲBV)治疗被认为是 CHC 抗病毒治疗的标准方案(standard －of－care，SOC)，可使约 80%基因2、3 型CHC患者获得持续病毒学应答(SVＲ)。而对于感染人数最多的基因1型CHC患者，在欧美及非裔人种中SVＲ率仅为 40% ～ 50%，亚裔白细胞介素(IL)28B 等位基因 CC 型比例远高于此比例。此外，SOC具有严格的适应症及严重不良反应，且治疗周期长、患者依从性差，使其应用受到限制。近几年随着直接抗病毒药物(direct－acting antiviral agent，DAA)的陆续上市，CHC治疗进入新的阶段，其中索非布韦(sofosbuvir，SOF)以其疗效优势脱颖而出。
索非布韦作为一种新型 HCV 聚合酶抑制剂，它作用于病毒 RNA复制的核苷酸类似物 NS5B 聚合酶位点， 中止 HCV复制 [3]，经临床试验证实，其对全部基因型丙肝病毒均可有效控制。美国食品药品监督管理局 （FDA）于 2013 年 12 月 6 日，批准由美国吉利德（Gilead）公司研发并上市的新分子实体药物索非布韦（sofosbuvir）片剂，商品名 Sovaldi [4-5] ，用于慢性丙型肝炎（CHC）的治疗。索非布韦 （sofosbuvir）片剂中含有原料 400 mg，辅料由胶态二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、甘露醇和微晶纤维素组成。片剂薄膜衣材料为聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石粉、二氧化钛、氧化铁黄等 [6] 。
索非布韦是一种有效和较好耐受性的药物， 在某些人群中得到最高的SVＲ率，如在GT1a中用 SOF 联合 PEG/ＲBV 治12周 SVＲ达92%。并且对于GT2和GT3，它是第一个与ＲBV 组合治疗的全口服药物。SVＲ代表病毒学治愈，实现SVＲ取决于很多因素包括抗病毒治疗方案的效力、病毒特点、患者依从性和耐受性等等，SOF 联合其他抗病毒药物可解决很多相关问题。SOF 每天一次给药，耐受性良好。值得注意的是，药物相互作用也是有限的。总之，相信 SOF 结合使用抗病毒治疗方案，我们将能够积极应对慢性丙型肝炎感染。索非布韦目前在国内还没有上市，因此有很好的市场与前景。
4. 研究方案
（1）实验仪器：Aglient 1260高效液相色谱仪
（2）实验材料：索非布韦中间体, 自制 ; 索非布韦中间体对照品 , 购自xx有限公司 , 纯度 > 98. 0 %; 水为超纯水 ; 甲醇、乙腈为色谱纯 ; 其余试剂均为分析纯.
（3）色谱条件：以 C18 柱为固定相 , 以水、乙腈水（9:1）为流动相, 流速 0.7 mL /min , 柱温
5. 工作计划
第二学期
第 16-18周 确定毕业设计课题，熟悉所研究的目标。
第 19 周 初步确定研究方案。
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