1. 研究目的与意义
曲格列汀是二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂，通过选择性、持续性抑制DPP-4，控制血糖水平。DPP-4是一种酶，能够引发肠促胰岛素（胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP））的失活，而这2种肠降胰岛素在血糖调节中发挥着重要作用。抑制DPP-4，能够增加血糖水平依赖性胰岛素分泌，从而控制血糖水平。
关于曲格列汀对人型DPP-4的抑制活性，对从人结肠腺癌源性细胞Caco-2部分纯化的DPP-4的IC50值为5.4nmol/L，对人血浆中DPP-4活性的IC50值为4.2nmol/L。对犬及大鼠血浆中DPP-4活性的IC50值为6.2及9.7nmol/L。另一方面，对DPP-4相关丝氨酸蛋白酶DPP-II、DPP-8、DPP-9、PEP及FAPα的IC50值均在100,000nmol/L以上，这表明曲格列汀的酶抑制活性对DPP-4有高选择性。
2. 课题关键问题和重难点
2007至2008年，在CDS的组织下，全国14个省市进行了糖尿病的流行病学调查。通过加权分析，考虑性别、年龄、城乡分布和地区差异的因素后，估计我国20岁以上成年人的糖尿病患病率为9.7%，中国成人糖尿病总数达9240万，其中农村约4310万，城市约4930万。2010年中国国家疾病控制中心和中华医学会内分泌学分会调查了中国18岁以上人群糖尿病的患病情况，应用WHO1999年的诊断标准显示糖尿病患病率为9.7%，再次证实我国可能已成为世界上糖尿病患病人数最多的国家，若同时以糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%作为糖尿病诊断标准，则其患病率为11.6%。
3. 国内外研究现状（文献综述）
由于琥珀酸曲格列汀的紫外吸收比较强，在278nm附近处有吸收，且处方量空白辅料溶液在278nm波长吸收较小（低于2%），故拟采用UV法进行本品的溶出度测定，并作相应的方法学研究
本品为片剂，故首选溶出条件为桨法，转速50转/min，介质900mL，考察溶出度，结合本品特点，对本品溶出条件进行试验。故研究中均采用浆法测定（中国药典2010年版二部附录ⅩC第二法）
4. 研究方案
检测方法：分别以水、0.01mol/l盐酸、pH4.5醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液、pH5.0磷酸盐缓冲液、为溶出介质来考察其线性范围、溶液放置稳定性、回收率、溶出曲线、中间精密度、耐用性、溶出曲线及均一性。
（1）线性关系：3月2日~5日，取琥珀酸曲格列汀对照品约15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加纯化水溶解并稀释至刻度，摇匀。分别精密量1、3、5、7、9ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录ⅣA），在278nm的波长处测定吸光度。以浓度（c）为横坐标，琥珀酸曲格列汀吸光度（A）为纵坐标，绘制标准曲线，并计算回归方程进样精密度：3月9日~中旬，取对照溶液，精密度取20ul注入液相色谱仪，连续进样6次，考察峰面积的相对标准偏差。
（2）放置稳定性：3月5日~6日取以水为溶出介质的溶出度项下的测定溶液，置室温下放置，分别于0、1、2、4、6、8小时测定琥珀酸曲格列汀的吸光度，观察本品在溶出介质水中的稳定性，以0小时吸光度的相对含量为100%，计算8小时内吸光度的变化程度。
5. 工作计划
琥珀酸曲格列汀在溶出介质水中，测定浓度在2.23～20.04g/ml范围内，线性关系良好，相关系数γ=1.0000；
琥珀酸曲格列汀在溶出介质0.1mol/L盐酸溶液中，测定浓度在2.23～20.09g/ml范围内，线性关系良好，相关系数γ=0.9998；
琥珀酸曲格列汀在溶出介质pH4.5醋酸盐缓冲液，浓度在2.21～19.85g/ml范围内，线性关系良好，相关系数，γ=0.9999；
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