1. 研究目的与意义
血栓是心肌梗死等心血管疾病的主要致病根源，其中深静脉血栓形成和肺栓塞是导致人类死亡的主要原因。根据世界卫生组织统计结果，全球平均每年有1700万人被心脑血管病夺走生命。中国卫生部公布的第3次全国死因调查结果显示，心脑血管病导致死亡的人数已占总人数的22.5%。抗凝治疗是防治心脑血管疾病的主要方法。血栓性疾病是一类严重危害人类健康的疾病,可累及全身多个器官及系统,其发病率、致残率和死亡率都很高。抗凝血治疗一直是血栓性疾病抢救及预防的核心。
利伐沙班是拜耳和强生公司联合研发的新型口服抗凝药，利伐沙班于2008年9月16日和10月1日分别在加拿大和欧盟获准上市，并与2009年6月19日在中国上市。利伐沙班作为新型口服抗凝血药物，具有生物利用度高，量效关系明确，出血风险低等特点；因其具有治疗窗宽且无需常规凝血功能监测等优势已成为市场上最具前景的抗栓药物之一。
2. 课题关键问题和重难点
经过参考相关文献和查阅相关资料，我们设计出了合理的合成路线，预测在实验过程中可能会遇到如下难点
1、加入DCI时一定要分三次滴加
2、文献法中原料LFSB-02非一次加足，实验结果显示部分产品纯度较低，应调整加料方式和反应时间。
3. 国内外研究现状（文献综述）
国内外文献中对利伐沙班的合成方法有较多的研究报道。本文通过查阅文献并结合国内外已有的利伐沙班合成路线，参考类似的化合物的合成路线，分析其优点与不足。
合成路线一：
4. 研究方案
据上所总结，从文献中可以看出最实用也最经典的利伐沙班合成方法为通过LFSB-3为前体的合成法，包括拜耳WO2001047919A1也是采用此中间体，此法的关键中间体LFSB-01，合成工艺成熟，价格适中，供应厂家众多，为较适宜的起始原料。
我们以此为原料，借鉴文献【7】以成熟的高收率并环保的合成路线合成中间体LFSB-3，同时参考WO2011/012321【8】采用环保，反应温和的CDI作为酰胺化助剂合成利伐沙班。工艺路线如上。
5. 工作计划
1号17-1月20号：查阅和翻译文献，收集企业相关资料，撰写开题报告，并提交指导教师。
1月21号-2月19号：完成文献翻译，提交指导老师修改；修改并完善开题报告，然后进入设计
论文写作阶段，指导教师全程跟踪指导完成开题报告，进入设计论文写作阶段，开始实验。
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
