1. 研究目的与意义
二硬脂酰磷脂酰胆碱属于合成磷脂,目前广泛用于脂质体的制备,在医药领域常用于纳米脂质体的制备, 由于脂质体的特殊性能,其所载药物在体内的代谢速度变缓,降低了毒性,延长药物作用时间。
磷脂酰胆碱(PC),又称卵磷脂或胆碱磷脂,是生命活动的基础物质。
它与其他磷脂成分如磷脂酰乙醇胺(PE),磷脂酸(PA)与肌醇磷脂(PI)等,以混合物形式广泛存在于动植物和人的细胞膜与卵细胞中。
2. 课题关键问题和重难点
我国磷脂材料的研究工作相对落后,天然磷脂加工分离纯化关键技术一直被国外大公司所垄断,食品级磷脂、磷脂保健品、医药磷脂产品及其他工业用磷脂产品完全依赖进口。
合成磷脂工业在我国更是一张白纸。
经调研,我们未查到二硬脂酰磷脂酰胆碱的相关专利,关于二硬脂酰磷脂酰胆碱的合成工艺还在研究探索当中。
3. 国内外研究现状(文献综述)
纳米药物是纳米技术与新药研发相结合的产物,各国政府为抢占纳米医学与纳米生物技术制高点,纷纷斥巨资推进纳米医药的研究和开发:美国2004年宣布启动肿瘤纳米技术,成立了肿瘤纳米技术联合会,美国国家卫生研究院(NIH)出资建立了8个专门从事纳米医学研究的纳米中心。
我国利用973和863计划,在十一五及十二五期间,部署了多个纳米医学和纳米药物的研究项目。
纳米药物研究也成为日本、德国、英国等发达国家的新热点。
4. 研究方案
参考文献Taniguchi, T. et al. J. Am. Chem. Soc. 2015, 137 (38): 12191-12194. 该合成路线的反应原料中使用了易燃和腐蚀性强的钠氢,使用了有刺激性气味和一定的腐蚀性的三氯氧磷,还大量使用到了吡啶,不利于劳动安全和环保,所得产物粗品中有效物质含量低,重结晶难度大,不利于得到高纯度的产品。
所以在其基础上对其进行改进和优化: 通过进一步的研究,进行多因素分析,研发得到现有工艺路线,如下图所示: 该制备工艺较合理,反应所得副产物DCU可以通过简单过滤除去,有助于提高产品纯度,达到标准要求。
此反应条件都是在常温常压下进行,不需要特定的条件,易于控制反应条件,使用DMAP作为碱后,缩短了反应时间使产品二硬脂酰磷脂酰胆碱收率有所提高,并降低了反应中杂质的生成,避免了吡啶的选用。
5. 工作计划
序号 阶段名称及内容 起止日期1 参考文献收集,查阅DSPC合成相关资料 2022.3.11之前2 研究反应时间对于合成DSPC收率和纯度的影响 2022.3.12-2022.3.203 研究反应温度对于合成DSPC收率和纯度的影响 2022.3.21-2022.3.284 研究硬脂酸配比对于合成DSPC收率和纯度的影响 2022.3.29-2022.4.65 研究溶剂量对于合成DSPC收率和纯度的影响 2022.4.6-2022.4.156 论文撰写并完成 2022.4.15以后
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