1. 研究目的与意义
据世界卫生组织报道，自1981年发现和报告艾滋病以来，全球感染者已累计6900万人，其中死亡人数占40％，每年约新增500多万HIV（人类免疫缺陷病毒）感染病例，目前HIV／AIDS（获得性免疫缺陷综合征）患者总数达4200多万人，若不能有效的预防控制，预计20年后HIV感染者将达2亿人。
随着HIV在全球的快速蔓延，抗HIV药物的发展已成为目前研究的热点。
由美国Gilead Science公司研制成功的恩曲他滨成为明星产品。
2. 课题关键问题和重难点
恩曲他滨为化学合成类核苷胞嘧啶,其抗HIV-1的机制是通过多步磷酸化形成具有细胞活性5-三磷酸盐,5-三磷酸盐通过与天然的5-磷酸胞嘧啶竞争性地渗入到病毒DNA合成的过程中,最终导致其 DNA 链断裂,从而竞争性地抑制 HIV-1 逆转录酶和 HBV-DNA聚合酶活性。
恩曲他滨合成工艺复杂，其化学结构与目前临床上广泛使用的其他核苷类似物不同之处在于其5- 碳位置上的氟基,作用机制类似于拉米夫定。
从文献综述中可以看出,利用酶及手性柱拆分制备恩曲他滨的最大缺陷是拆分过程烦琐，不利于大规模生产。
3. 国内外研究现状（文献综述）
恩曲他滨(Emtricitabine，FTC)为一种新型的核苷类逆转录酶抑制剂,其化学结构与目前临床上广泛使用的其他核苷类似物不同之处在于其5- 碳位置上的氟基,作用机制类似于拉米夫定(lamivudine,3TC),较拉米夫定血浆半衰期更长,抗病毒活性更好 [1] 。
2003年7月2 日得到美国 FDA 批准在美国上市,商品名为Emtriva。
1 作用机理及药理作用恩曲他滨为化学合成类核苷胞嘧啶,其抗HIV-1的机制是通过多步磷酸化形成具有细胞活性5-三磷酸盐,5-三磷酸盐通过与天然的5-磷酸胞嘧啶竞争性地渗入到病毒DNA合成的过程中,最终导致其 DNA 链断裂,从而竞争性地抑制 HIV-1 逆转录酶和 HBV-DNA聚合酶活性 [2～3] 。
4. 研究方案
在文献调研的基础上,对原料成本、反应条件、收率高低以及是否易于实现工业化等多个因素进行综合分析, 本文采用固体超强酸催化水合乙醛酸与1-孟醇酯化反应得二羟基乙酸1-1孟基酯, 该酯经脱水，与2,5-二羟基一二硫噻烷成环 , 重结晶得单一结构（2R,5R）-5-羟基-1,3-氧硫杂环戊烷2-羧酸-孟基酯，用氯化亚砜将羟基氯代 , 产物不分离 , 和三甲基硅烷保护的5-氟嘧啶耦合生成（5S）-(5-氟嘧啶)-1,3-氧硫杂环戊烷-（2R）-2羧酸1-孟基醇, 硼氢化钾还原酯基 , 乙醇重结晶, 得恩曲他滨。
5. 工作计划
第一学期：第15-16周：制定毕业论文项目，与指导老师对接，并提交毕业论文选题申请表。
第17周：制定实验方案，收集相关信息，查找和自己研究课题相关的文献，阅读并归纳参考文献，设计及选择最佳实验方案；第18-20周：查文献，做开题报告及英语翻译。
第二学期：第1周：按照已制定的实验计划，准备相关实验设备、购买试剂等。
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
