1. 研究目的与意义
多价蛋白质-糖类化合物的相互作用在生物学中至关重要，它引发病原体和宿主之间的第一次接触，并最终导致感染。了解这些相互作用涉及的结构和结合模式在设计特定的、有效的多价抑制剂中起着重要作用。本课题以四聚凝集素DC-SIGN为最终研究目标。该蛋白质与甘露糖多价结合，存在于HIV和埃博拉病毒糖蛋白表面，并在促进病毒感染方面发挥重要作用。目前对其结构特性和结合机制的了解有限，尽管科学家们在过去20年来做出了巨大努力，四聚体蛋白的晶体结构仍未知。金纳米作为纳米材料表面能量转移机理的受体，已被广泛证明具有高达98%的荧光淬灭效率以及长程的淬灭范围（超过40 nm）。若将甘露糖配体修饰于金纳米粒子表面，基于荧光淬灭策略，有望建立一种快速、灵敏的方法，研究蛋白质-糖多价相互作用之间的结合亲和力和热力学。本项目旨在建立有效的双巯基配体模型，为进一步研究DC-SIGN的多价糖结合机制奠定基础。
2. 课题关键问题和重难点
本课题是双硫有机小分子配体的制备及表征，即
的合成与表征。
课题关键是如何制备出该配体，要通过查找文献，选择并整理路线，现整理路线如下：
3. 国内外研究现状（文献综述）
步骤1：在500mL单颈圆底烧瓶中加入天冬氨酸（Asp，4g，~30mmol），1,4-二恶烷（120mL）和H2O（60mL），得到非均相溶液。在匀速搅拌下向混合物中加入NaOH（1M）水溶液，直至溶液变得均匀和澄清，表明天冬氨酸完全溶解。用冰浴冷却溶液，然后滴加溶解在1,4-二恶烷（20mL）中的二碳酸二叔丁酯（Boc2O,7.2g,~33mmol）。然后将反应混合物在室温下搅拌过夜。一旦反应完成，使用旋转蒸发仪将溶剂部分蒸发至最终体积（~30mL）。然后加入乙酸乙酯，水层在冰浴条件下使用KHSO4 水溶液酸化至PH=2。将溶液混合物转移至分液漏斗中，并使用乙酸乙酯（40mL，3次）萃取产物。合并有机层，Na2SO4干燥。使用旋转蒸发仪蒸发溶剂，并进一步真空干燥过夜。所得化合物为白色固体（~6g）;反应收率~85％。
步骤2：物质Q的合成路线
4. 研究方案
合成路线：
DL-天冬氨酸和二碳酸二叔丁酯反应叔丁氧羰基取代氨基上的氢， 第二步反应物是由二甘醇胺，二碳酸二叔丁酯经一系列反应制得，上一步反应产物经DCC/DMAP酰胺化生成这一步产物，后在三氟乙酸，二氯甲烷等条件下生成这一步产物，最后和DL-硫辛酸在DCC/DMAP的条件下生成所需产物。
5. 工作计划
第1周：翻译一篇英文文献，不少于3000字；查找和自己研究 课题相关的文献，阅读并归纳参考文献，设计及选择最佳合成路线，完成开题报告，并连同英文文献翻译一并交由指导老师审阅并上传至校网毕设系统；
第2-8周：准备所需要的必备实验器材，旋转蒸发仪，恒温水浴锅等以及实验所要用到的药品，准备好一些必要的安全措施，通风橱等；查找药品的相关理化性质，进行配体的合成实验，及时记录好每天的实验数据、现象并进行整理、总结、上传。
第9-12周：合成实验完成，对相应的中间体、最终产品进行相关的结构表征（如：红外光谱、核磁共振氢谱等）以及紫外光谱、高效液相色谱、凝胶电泳、熔点等的测定；
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